Verifira

Ghid despre compus

PT-141 (Bremelanotid): agonist al receptorului MC4R

O prezentare bazată pe surse a PT-141 (bremelanotid): mecanismul de acțiune ca agonist al receptorilor melanocortinei, cu accent pe MC4R, de ce mecanismul este central (SNC) și nu vascular ca la sildenafil, diferența esențială față de Vyleesi (forma farmaceutică aprobată de FDA), și statutul legal în România. Exclusiv pentru cercetare. Nimic de pe această pagină nu constituie sfat medical.

Ce este PT-141 (bremelanotid)

PT-141, cunoscut și ca bremelanotid, este un heptapeptid ciclic sintetic cu structura Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Este un agonist neselectiv al receptorilor melanocortinei, cu afinitate mai mare pentru MC3R și MC4R față de MC1R și MC5R.

Originea sa este un analog al alfa-MSH (alpha-melanocyte-stimulating hormone), mai specific derivat din Melanotan II, un compus care fusese studiat inițial pentru bronzare la piele. Cercetătorii care studiau Melanotan II au observat că produce excitație sexuală ca efect secundar neașteptat, ceea ce a condus la investigarea specifica a acestei proprietăți și la dezvoltarea bremelanotidului ca candidat clinic.

Vyleesi este numele comercial sub care Palatin Technologies/AMAG Pharmaceuticals comercializează bremelanotid ca produs farmaceutic autorizat de FDA în SUA pentru tulburarea de dorință sexuală hipoactivă (HSDD) la femeile premenopauze. Bremelanotid farmaceutic nu are autorizație EMA pentru Europa la data publicării acestei pagini. Compusul de cercetare pe care îl oferim nu are nicio relație cu Palatin Technologies și nu este echivalent produsului farmaceutic Vyleesi.

Mecanismul de acțiune: SNC, nu vascular

Aceasta este distincția mecanistică centrală a bremelanotidului față de altele clase de agenți utilizate în tulburările de funcție sexuală:

  • Mecanism central (SNC). Receptorii MC4R sunt exprimați în hipotalamus și alte zone ale creierului implicate în reglarea comportamentului sexual și a motivației. Activarea MC4R prin bremelanotid modulează circuite neurale centrale implicate în dorința și excitația sexuală, independent de vasodilatație periferică.
  • Comparație cu PDE5-inhibitori. Sildenafil (Viagra) și compuși înrudiți inhibă fosfodiesteraza 5 și produc vasodilatație periferică, crescând fluxul sanguin genital. Mecanismul bremelanotidului este distinct: nu este un vasodilatator perieric și acționează pe dorința/motivația sexuală, nu pe răspunsul vascular.
  • Receptori implicați. MC3R și MC4R sunt cei mai relevanți pentru efectele comportamentale. MC1R este implicat în pigmentarea pielii (de unde originea cercetării din Melanotan), MC5R în funcția glandelor sebacee. Agonismul neselectiv al bremelanotidului înseamnă că activează și MC1R, cu potențialul de a produce hiperpigmentare ca efect advers, documentat în trialurile clinice.

Efecte adverse documentate în trialurile clinice cu Vyleesi au inclus greață (cel mai frecvent, 40% din participante), flushing, cefalee și hiperpigmentare focală (în special la față, gât și sâni). Creșteri tranzitorii ale tensiunii arteriale au fost observate post-doză, cu revenire la linia de bază în ore.

Dovada clinică: aprobarea FDA și limitele ei

Aprobarea FDA din 2019 pentru Vyleesi se bazează pe două trialuri clinice de faza 3 (RECONNECT), cu n=1267 femei premenopauze diagnosticate cu HSDD. Aceste trialuri au arătat îmbunătățiri statistice semnificative față de placebo la scalele de dorință și suferință validate (FSDS-DAO și FSFI desire domain), dar amplitudinea clinică a efectelor a fost modestă, cu îmbunătățiri medii de 0.5-1.2 puncte pe scale de 4-5 puncte.

FDA a aprobat Vyleesi cu un avertisment că nu este recomandat la femeile cu risc cardiovascular crescut, din cauza creșterilor tranzitorii ale TA. Efectele la bărbați nu au fost evaluate în trialurile de aprobare FDA, iar utilizarea la bărbați rămâne în afara indicației autorizate.

Compusul de cercetare PT-141 oferit de Verifira nu este echivalent, ca formulare sau profil de siguranță, cu Vyleesi. Nu există studii clinice cu PT-141 ca material de cercetare care să furnizeze date de siguranță și eficacitate la om.

Compuși înrudiți

Selank

Alt peptid cu mecanism de acțiune centrală, studiat pentru efecte anxiolitice. Vezi pagina despre selank.

Semax

Fragment sintetic derivat din ACTH, studiat pentru efecte neuroprotective centrale. Vezi pagina despre semax.

Magazin

Catalogul complet de compuși de cercetare Verifira. Vezi magazinul.

PT-141 în catalogul nostru

PT-141 Bremelanotide research vial VerifiraPT141

PT-141, 10mg

Flacon liofilizat pentru aplicații de cercetare de laborator.

119 lei Contactează-ne pentru comandă

Întrebări frecvente

Ce este Vyleesi și cum diferă de PT-141 de cercetare?

Vyleesi este forma farmaceutică a bremelanotidului (PT-141), aprobată de FDA în 2019 pentru HSDD la femeile premenopauze, produsă de Palatin Technologies/AMAG Pharmaceuticals. Compusul de cercetare PT-141 pe care îl oferim nu este echivalent ca formulare sau profil de siguranță cu Vyleesi și nu este destinat utilizării la om.

Prin ce diferă mecanismul PT-141 de cel al Viagra?

Sildenafil (Viagra) inhibă PDE5 și produce vasodilatație periferică, crescând fluxul sanguin genital. PT-141/bremelanotid activează receptorii melanocortinei MC3R și MC4R în sistemul nervos central, modulând dorința și motivația sexuală fără mecanism vasodilatator periferic primar.

Care sunt efectele adverse documentate în studiile clinice cu bremelanotid?

Trialurile clinice RECONNECT cu Vyleesi au raportat greață (40% din participante), flushing, cefalee și hiperpigmentare focală ca efecte adverse principale. Au fost observate creșteri tranzitorii ale tensiunii arteriale post-doză, cu revenire la linia de bază în ore. FDA a restricționat utilizarea la persoanele cu risc cardiovascular crescut.

PT-141 de cercetare este legal în România?

Ca material de referință pentru cercetare de laborator, PT-141 nu se regăsește pe listele de substanțe controlate din România. Vyleesi nu are autorizație EMA în Europa. Vânzarea sau promovarea PT-141 ca produs medicamentos sau pentru utilizare la om este interzisă.