Tirzepatidă: ce este și ce arată de fapt studiile

Ce este tirzepatida

Tirzepatida este un peptid sintetic care acționează simultan ca agonist al receptorului pentru polipeptidul insulinotropic dependent de glucoză (GIP) și al receptorului pentru peptidul glucagon-like 1 (GLP-1). Această dualitate este ceea ce o diferențiază fundamental de semaglutidă, care activează numai GLP-1R. Mounjaro și Zepbound sunt numele comerciale sub care Eli Lilly comercializează tirzepatida ca produs farmaceutic autorizat.

Structural, tirzepatida este un peptid de 39 de aminoacizi bazat pe secvența GIP nativ, cu modificări la capătul C-terminal și un lanț lipidic care asigură albumin-binding și prelungirea timpului de injumatatire. Lanțul lipidic servește aceluiași scop ca la semaglutidă: reduce clearance-ul renal și degradarea enzimatică, permițând un timp de injumatatire de aproximativ 5 zile și o doză săptămânală în contextul cercetării.

Receptorul GIP (GIPR) este exprimat în pancreas, țesut adipos, oase și creier. Spre deosebire de GLP-1R, al cărui rol în reducerea greutății era deja bine stabilit, contribuția GIPR la efectele metabolice a fost inițial controversată și a justificat interesul cercetătorilor față de combinarea activării celor doi receptori.

Mecanisme de acțiune studiate

Activarea duală a GIP-R și GLP-1R produce efecte care se suprapun parțial cu cele ale agoniștilor GLP-1 puri, dar cu câteva diferențe studiate în literatura preclinică și clinică:

• Secreția de insulină. Atât GIP cât și GLP-1 stimulează secreția de insulină dependentă de glucoză din celulele beta. Efectul GIP este mai pronunțat în condiții de glicemie normală sau ușor crescută, completând profilul secretagog al GLP-1.
• Reglarea adipogenezei. GIPR este exprimat în adipocite. Studii preclinice sugerează că activarea GIPR poate modula depozitarea lipidelor și lipoliza în țesutul adipos, deși mecanismele exacte rămân subiect de cercetare activă.
• Efecte asupra apetitului. Ca și semaglutida, tirzepatida reduce apetitul prin mecanisme centrale și periferice. Date de neuroimagistică din trialurile clinice confirmă reducerea activarii circuitelor de recompensă alimentară.
• Golirea gastrică. Similar agoniștilor GLP-1, tirzepatida încetinește golirea gastrică, prelungind senzația de sațietate postprandial.

Studiile SURMOUNT și SURPASS: ce au arătat

Programul clinic SURMOUNT a evaluat tirzepatida pentru managementul greutății, iar programul SURPASS a evaluat-o pentru diabetul de tip 2.

SURMOUNT-1 (Jastreboff AM și colab., NEJM 2022, n=2539) a comparat tirzepatida 5 mg, 10 mg și 15 mg/saptamana cu placebo la persoane cu obezitate sau supraponderalitate fără diabet de tip 2, pe 72 de săptămâni. Reducerile medii ale greutății corporale au fost de 15%, 19.5% și 20.9% respectiv pentru cele trei doze, față de 3.1% în grupul placebo. Aproximativ 57% dintre participanții la doza de 15 mg au atins o reducere a greutății de cel puțin 20%.

SURPASS-2 (Frias JP și colab., NEJM 2021) a comparat tirzepatida cu semaglutida 1 mg/saptamana la pacienți cu diabet de tip 2 și supraponderalitate. Tirzepatida 15 mg a produs o reducere medie a greutății de 12.4 kg față de 6.2 kg cu semaglutida 1 mg, și o reducere mai mare a HbA1c. Acesta este studiul cap-la-cap adesea citat ca demonstrând superioritatea tirzepatidei față de semaglutida. Este important de menționat că semaglutida 1 mg este o doză mai mică decât cea de 2.4 mg folosită în studiile STEP pentru managementul greutății.

Profilul de siguranță în studiile SURMOUNT și SURPASS a inclus efecte adverse gastrointestinale similare cu cele ale agoniștilor GLP-1, cu greață, diaree și vărsături ca evenimente cel mai frecvent raportate.

Statutul legal în România

Tirzepatida ca produs farmaceutic (Mounjaro) a primit autorizație de punere pe piață prin EMA și este disponibilă în România pe prescripție medicală. Ca material de referință pentru cercetare de laborator, tirzepatida nu se regăsește pe listele de substanțe controlate. Oferirea sau vânzarea compusului de cercetare ca produs medicamentos sau pentru utilizare clinică la om este interzisă. Contextul legal complet se află pe pagina noastră despre statutul legal.

Compuși înrudiți

Tirzepatidă în catalogul nostru

TR-5

Tirzepatidă, 5mg

Flacon liofilizat pentru aplicații de cercetare de laborator.

169 lei Contactează-ne pentru comandă

TR-10

Tirzepatidă, 10mg

Flacon liofilizat pentru aplicații de cercetare de laborator.

269 lei Contactează-ne pentru comandă

TR-20

Tirzepatidă, 20mg

Flacon liofilizat pentru aplicații de cercetare de laborator.

449 lei Contactează-ne pentru comandă

TR-30

Tirzepatidă, 30mg

Flacon liofilizat pentru aplicații de cercetare de laborator.

569 lei Contactează-ne pentru comandă

Întrebări frecvente